Desarrollan una nueva estrategia para tratar el cáncer cerebral

Bajo la influencia del cáncer, la barrera hematoencefálica desvía células T inmunes que intentan entrar al cerebro para combatir el tumor. Este descubrimiento decodifica la causa molecular de este mecanismo de escape inmune e ingenieros

de células T con una primera molécula en su clase llamada 'Homing System' que permite a las células T cruzar la barrera hematoencefálica cancerosa para luchar de manera efectiva contra los tumores.

"La inmunoterapia con células T es un campo emergente que se ha mostrado prometedor en ensayos clínicos para el cáncer y otras afecciones", apunta el doctor Nabil Ahmed, autor principal. "Sin embargo, la localización efectiva de las células T terapéuticas en el sitio objetivo sigue siendo un factor limitante importante, especialmente para los tumores cerebrales".

En este estudio, Heba Samaha, investigador principal del Children's Cancer Hospital Egypt-57357, en El Cairo, Egipto, y el resto del equipo descubrieron un "mecanismo de escape" previamente desconocido utilizado por las células cancerosas para derivar las células T de los tumores cerebrales. En consecuencia, diseñaron células T modificadas genéticamente para darles las claves moleculares que necesitaban para superar estos obstáculos y cruzar estar barricada hacia el tumor.

Para entenderlo, investigaron las enfermedades en las que las células T tienen acceso al cerebro, específicamente la esclerosis múltiple. "Pensamos que si pudiéramos entender cómo las células T en la esclerosis múltiple lograron infiltrarse en el cerebro, probablemente podríamos diseñar células T terapéuticas para cruzar la barrera hematoencefálica del cáncer e infiltrar los tumores cerebrales en una densidad muy alta", detalla Ahmed.

Una barrera hematoencefálica saludable tiene ciertas características que le permiten proteger el cerebro al evitar que una cantidad de células y moléculas accedan a él. En enfermedades tales como la esclerosis múltiple, esta barrera cambia y, en consecuencia, las células inmunes mediadoras de la enfermedad tienen acceso preferencial y causan la enfermedad al destruir la cubierta protectora de los nervios.

Por el contrario, en el cáncer cerebral, el equipo del estudio descubrió que, para evitar la muerte del tumor, la barrera hematoencefálica bloquea el acceso a las células T. Al estudiar los cambios en la barrera vinculados al cáncer, desarrollaron una estrategia para superarlas.

En la esclerosis múltiple, las células T activan ALCAM, una molécula de adhesión sobreexpresada en la superficie del endotelio de la barrera, uniendo débilmente las células T al endotelio. Después, el cruce requiere que las células T perciban una "onda de adhesión secundaria" creada por moléculas más ubicuas, ICAM-1 y VCAM-1, para alcanzar el umbral de adhesión adecuado.

En consecuencia, los investigadores razonaron que, si podían fortalecer la unión de las células T a ALCAM mediante la reingeniería de su proteína de unión natural en las células T, CD6, podrían crear suficiente contacto entre las células T y el endotelio para superar el punto muerto de la barrera hematoencefálica.

Por ello, equiparon estas células con el receptor del antígeno quimérico (CAR), moléculas que pueden dirigir la capacidad de matar las células T hacia cánceres específicos.

Los expertos administraron estas células T modificadas por el sistems 'Homing' y CAR por vía intravenosa a ratones que tenían glioblastoma humano establecido y midieron el crecimiento tumoral. "Los resultados fueron muy alentadores. Observamos que las células T con el sistema de referencia y CAR redujeron sustancialmente los tumores en todos los animales tratados".