Nuevas vías moleculares mejoran el abordaje del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón supone la primera causa de muerte por cáncer en el mundo. Se estima que dos millones de personas padecieron esta enfermedad en 2018 y, que de estas, 1.8 millones fallecieron.

A pesar de los grandes avances de las últimas décadas en la prevención, el diagnóstico precoz y el tratamiento de esta enfermedad, la supervivencia de los pacientes a largo plazo es mucho menor que en otros tipos de cáncer. Esta situación ha hecho que la comunidad científica desarrolle terapias personalizadas que puedan bloquear la alteración biológica de cada paciente o que estimulen su sistema inmune contra el tumor.

Pacientes con peor pronóstico

“YES1 es una proteína que regula la proliferación de las células tumorales y su capacidad para generar metástasis. Se sabía que los niveles de esta proteína están elevados en varios tipos de tumores como el cáncer de colon, de hígado o el melanoma. En este trabajo hemos demostrado que también aumenta en un 15% de los adenocarcinomas y en un 25% de los carcinomas escamosos de pulmón, dos de los tipos más frecuentes de cáncer de pulmón. Además, esta alta expresión se asocia con un peor pronóstico de los pacientes, ya que aumenta la probabilidad de metástasis”, explica la Dra. Irati Garmendia, primera autora de este trabajo desarrollado en el Programa de Tumores Sólidos del Cima.

Las conclusiones se han publicado en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, que ocupa el segundo puesto en el ranking internacional de publicaciones científicas sobre medicina respiratoria.

Con los datos obtenidos confirmamos que al silenciar esta proteína se bloquea la capacidad invasiva de las células tumorales. Esta correlación resulta especialmente importante para orientar ensayos clínicos dirigidos a inhibir la actividad de esta familia de proteínas”, afirma el Dr. Luis Montuenga, investigador senior del Programa de Tumores Sólidos del Cima, coordinador del Programa de Tracto Respiratorio del CIBER de Cáncer (CIBERONC) y codirector del estudio junto con la Dra. Jackeline Agorreta.

Diana para futuras terapias personalizadas

Los resultados obtenidos sugieren que la proteína YES1 es una diana viable para el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas personalizadas.

“Para confirmar esta hipótesis hemos estudiando el efecto de Dasatinib, un fármaco que está aprobado para el tratamiento de pacientes con leucemias que, entre otros efectos, inhibe la actividad de YES1. Hemos observado que el tratamiento con Dasatinib impide de manera selectiva el crecimiento tumoral en tumores pulmonares en los que esta proteína está elevada. Nuestro trabajo muestra que YES1 es una diana terapéutica en cáncer de pulmón y puede servir como biomarcador para identificar pacientes que se puedan beneficiarse del tratamiento con Dasatinib u otros fármacos dirigidos contra YES1 o contra miembros de su familia de proteínas”, apuntan los Dres. Montuenga y Garmendia.

Los investigadores plantean que esta estrategia terapéutica podría beneficiar a pacientes que actualmente no disponen de ninguna terapia dirigida, puesto que pretenden reducir los efectos secundarios asociados a este tratamiento y combinarlo con estrategias de inmunoterapia que mejoren el efecto antitumoral de este abordaje terapéutico.

Este trabajo se ha realizado con muestras procedentes de 116 pacientes de la Clínica Universidad de Navarra y de 222 pacientes del MD Anderson Cancer Center de Universidad de Texas (EEUU).

Además, ha contado con la colaboración del Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca, el Hospital Universitario Doce de Octubre de Madrid, y el Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias, dentro del marco del CIBER de Cáncer (CIBERONC). También han participado el Hospital Universitario Vall d'Hebron y el Instituto de Investigación Universitaria de Bellvitge, en Barcelona. Esta investigación ha sido cofinanciada por la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), entre otras entidades públicas y privadas.

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